Hubungan Polimorfisme Gen Enzim Epoxide Hidrolase (EPHX) Tyr113His dengan Kejadian Kanker Paru yang Merokok di RSUP.H. Adam Malik Medan

Abstract

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui hubungan polimorfisme gen enzim Epoksid Hidrolase (EPHX) Tyr113His dengan kecenderungan perokok untuk menderita kanker paru. Pemaparan asap rokok yang lama dapat menyebabkan 80- 90% untuk terjadinya kanker paru. Namun diantara seluruh perokok hanya 10-15 % yang dapat berkembang menjadi kanker paru. Hal ini menunjukkan ada interaksi antara faktor lingkungan dengan polimorfisme gen sehingga mempengaruhi kecenderungan seseorang untuk menderita kanker. EPHX adalah enzim yang berperan dalam fungsi detoksifikasi atau bioaktifasi zat prokarsinogen tergantung dari substratnya. Polimorfisme gen enzim EPHX Tyr113His adalah perubahan satu basa nukleotida dari gen sehingga menghasilkan enzim EPHX dengan fungsi yang menurun sebesar 40-50%. Enzim EPHX akan mengkatalisis hidrolisa epoksida dari Polisiklik Aromatic Hydrocarbon (PAH) dan Amin aromatik dari asap rokok. Walaupun reaksi hidrolisis ini adalah suatu proses detoksifikasi tetapi untuk senyawa PAH seperti Benzo (a)Pyren (BaP) yang ada diasap rokok akan menghasilkan senyawa yang sangat reaktif dan mutagenik. Penelitian ini merupakan studi perbandingan kasus- kontrol tidak berpasangan yang dilakukan pada bulan Oktober 2016 sampai Februari 2017. Sampel darah diambil dari 35 orang penderita kanker paru di RSUP H Adam Malik Medan dan 35 orang perokok yang sehat. Isolasi DNA dilakukan dengan menggunakan metode PCR (Polymerase Chain Reaction) dan analisa polimorfisme gen enzim EPHX Tyr113His dilakukan dengan metode RFLP (Restriction Fragment Lenght Polymorphism). Tidak dijumpai perbedaan yang signifikan dari distribusi genotif gen enzim EPHX antara kelompok kasus dan kontrol (P = 0.477). Frekuensi genotif heterozigot varian T/C dan homozigot varian C/C pada kelompok kasus masing-masing 83,3% dan 16,7%. Sedangkan pada kelompok kontrol dijumpai frekuensi heterozigot varian T/C (80%)dan homozigot varian C/C (20%). Tidak jumpai genotif homozigot wildtype T/T pada kedua kelompok Kesimpulan: Tidak ada hubungan antara polimorfisme gen enzim EPX Tyr113His dengan kejadian kanker paru yang merokok.

The aim of this study was to investigate the relationship between Epoxide Hydrolase (EPHX) Tyr113His polymorphism and the susceptibility to lung cancer. Long-term tobacco smoke exposure was found to cause 80–90 % of lung cancers. However, only15 - 20% of smokers develop lung cancer, suggesting that environmental factors (mainly tobacco smoke) interact with multiple polymorphic genes to influence cancer susceptibility. EPHX exhibits a dual role of procarsinogen detoxification and bioactivation depending on the substrate. EPHX Tyr113His polymorphism is a T>C transition resulting in Tyr113His subsitution is associated with a 40-50% decrease the activity of EPHX. EPHX catalyses the hydrolisis of epoxides from Polycyclic Aromatic Hydrocarbon (PAH) an aromatic amines of tobacco smoke. Although this hydrolysis is generally a detoxification reaction, for exampel PAH such as Benzo (a) Pyrene (BaP) present in tobacco smoke, more highly reactive and mutagenic compounds are generated. The unmatching case and cotrol study was performed from October 2016 until February 2017. Blood sampel was collected from 35 male lung cancer patient at RSUP. H. Adam Malik Medan and 35 male healthy smokers. Isolation of genomic DNA was done using Polymerase Chain Reaction (PCR) methode. Analysis of EPHX Tyr113His polymorphism using PCR followed by Restriction Fragment Lenght Polymorphism (RFLP). The distribution of EPHX Tyr113His polimorphism genotifewas not significantlydifferent between case and control group. In case group, the frequencies obtained for heterozigot varian genotif (T/C) and homozigot varian genotife (C/C) were 83,3 % and 16,7 %, respectively. In control group, frequencies obtained for heterozigot varian genotife (T/C) and homozigot varian genotif (C/C) were 80 % and 20 %, respectively. Homozygote wildtype (T/T) were not present either case and control group. No relationship was found between EPHX Tyr113Hispolimorphism and susceptibility to lung cancer